中国大陆
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金一趟（葛存壮 饰）是一名拥有着丰富经验的老中医，他的独门秘方“再造金丹”能够治好各种疑难杂症，而金丹的秘方只有金一趟自己一人知道。金一趟有两个女儿金秀（宋佳 饰）和金枝（许晴 饰）。金秀在和张全义（孙淳 饰）结婚后久久没有怀孕，这可急坏了金一趟。一次偶然中，金一趟见到了一名弃婴，收留了他取名金兴。在一连串的意外和波折之后，金秀成为了金兴的养母。金枝结识了名为徐伯贤（马红鹰 饰）的男子，徐伯贤经营着一家公司，一心想要得到再造金丹的配方，将它批量化生产以获得巨大的利益。再造金丹的存在让众人纷纷被卷入了阴谋和
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明朝嘉靖年间，外患频繁，内乱加巨。武林四师兄冷血（仼泉饰）、无情（吴奇隆饰）、铁手（王九胜饰）和追命（卢星雨饰）在师父诸葛侯之（董志华饰）调教下，成为江湖奇侠，专为皇上平定边关之患。冷血因与宁安公主（范冰冰饰）斗气，打斗中挨了温世安（高峰饰）一掌，暗恋他的雅风（左小青饰）心疼不已，但皇上却想不明白女儿为何喜欢一个江湖莽汉。公主出游被掳，冷血拼死相救，为报答冷血，公主决定下嫁托罗（陈军饰）。日本人伊藤（吴奇隆饰）假伴无情，抢劫富商，夺取官府库银，被嫁祸的无情找其理论，反遭伊藤讥讽，并以雅风当人质逼无情就范，
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元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝
