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一名法医开始怀疑自己的新婚丈夫是警方一直在通缉的连环杀手。这个发现将使这名法医和她的前男友，一名警探陷入危险之中。
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二十世纪70年代，旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂，杀人后，向媒体寄一封信，留下密码、线索，向警方挑衅，多次的阴差阳错使案件陷入僵局，警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克·吉伦哈尔 饰）和保罗（小罗伯特·唐尼 饰）的注意，他们在警察大卫（马克·普法洛 饰）的帮助下，开始调查这一系列的连环凶杀案件，在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时，他们个人的生活也面临了极大的挑战。
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Ellen Carterd的作家事业正在遭遇瓶颈。自从他的丈夫失踪之后，她就再也没有写出过一部成功的小说了。同时警方还怀疑是她谋杀了亲夫。更糟糕的是，她有理由相信她的房客Leslie Steckler 是个连环杀手，在当地犯下了一系列杀人案件。但是她无从知晓的是，Leslie也同时发现了她的秘密……
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当两个好朋友决定试着把手放进储藏柜拍卖时，他们在不知不觉中找到了一个属于危险连环杀手的更衣柜。他们很快发现自己陷入绝境，同时当他们了解真相后决定试图找出这个连环杀手，另一方面他们也被杀手追杀……
