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即将毕业的神经外科见习医生张一健为了让双腿瘫痪的弟弟张一康顺利到外国求学，一直专心工作赚钱不碰感情事，直至遇上同样对医学充满热诚的见习医生范子妤。范子妤在医院见识到张一健的能力，还被他的个性所深深吸引，并且主动向他展开追求，当张一健仍在犹豫之际，弟弟突然离世，导致张一健性情大变，医院上下甚至一群新来的实习生如杨沛聪和洪美雪都对他敬而远之，就在张一健低沉之时，范子妤被证实患上重病，一段曲折的故事由此展开。
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故事从一场盛大的晚宴开始。诺比尔夫妇在家款待朋友，可正当客人驾到之时，厨师和仆人却突然离去，只有管家胡里奥留下。宴席过后众宾客在起居室欣赏来宾之一演奏钢琴，但结束后竟无人打算离去。众人和衣在屋中睡下，清早醒来发现依然无人能够离开，只要一走到门口，便心生留意。一行人神秘被困数天，屋外的人也无法进入。被饥饿、干渴、疲乏和恐惧笼罩的这些上层社会男女们开始不顾身份地位地争吵、哭泣、动粗，甚至威胁要杀掉主人，破除“魔咒”。
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莱纳德和谢尔顿是一对室友，他们共同的好友霍华德和拉杰跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会，霍华德、拉杰和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，莱纳德能否抱得美人归？
