缠绵悱恻的爱情故事不分国界，人鬼情未了的故事这次发生在了女强人，公司大老板星野七海（松岛菜菜子 饰）身上。七海和命定之人——来自韩国的陶艺家金举诺（宋承宪 饰）在日本相遇了，于茫茫人海中邂逅了属于

好心鬼简人与男孩小吉结成好友，更帮助小吉的父亲阿祖及母亲美琪，让他们在破裂的婚姻上，再发觉仍深爱着对方，结果二人终告复合，小吉再获父母之爱，而简人亦功成身退，悄然与小吉道别。

一些厉鬼祸乱人间，为维护人间安定，阴间使者奉命前往人间调查并捉拿恶鬼。黑白无常在去往人间的途中屡遭阻挠，之后失去记忆的黑无常跟着两个恶鬼来到拥有阴阳眼的苏小妹家。苏小妹错把黑无常当成恶鬼用尽一切方法想消灭他，但在斗争中她渐渐发现这个鬼魂并没有恶意要伤害她，最终妥协让黑无常先暂住家里，期间也利用黑无常作为挡箭牌抵挡富二代菜鸟秦风不折手段的追求。阴间恶鬼认定苏小妹是玄阴女，可将其利用做为他们颠覆阎王的统治，但因黑无常的保护，恶鬼无法靠近便利用秦风捉到苏小妹。知道真相的白无常被一群恶鬼追杀，奋力逃脱后找到摆渡人

该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个

茅山弟子傲天龙与大黄同时爱上了师傅的掌上明珠梦梦，师傅临终前设局考验二人谁更真心，大黄用计赢得了师傅的信任。虽然梦梦倾心天龙，无奈父命难为，天龙于是愤然出走。一晃十八年过去了，大黄和梦梦的儿子连高已经长成英俊少年，而天龙的女儿凝红也成年。天龙父女俩这天回家乡探亲，半途上遇到红袍火鬼为祸人间。天龙费尽九牛二虎之力将其收伏，关在鬼笼内。