《第一次牵手》讲述了磐安县一中78届高中毕业生魏大航高考落榜，贩卖香菇历经挫折，最终办起了县农产品开发龙头企业，带领农民走上小康之路的故事。同学聚会，30年恩怨情迷，最终有情人花落相依，共建家乡。

大明洪武年间，少年马和从云南被征入宫为太监，分到燕王府当随从。燕王朱棣胸有大志，在守边岁月中经受了磨炼，尤其结识高僧姚广孝后，更是开阔了胸襟。他与父皇朱元璋的海禁政策越来越不合拍。在跟随朱棣守卫北平和边陲的日子里，马和逐步成长起来，其良好的素质，为以后的建功立业打下了基础。