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《超级名模2》的故事发生在第一部的10年之后，故事发生地在罗马。当年的名模祖兰德（本·斯蒂勒 饰）和汉塞尔（欧文·威尔逊 饰）已经被人遗忘，他们不得不重新奋斗，上演一段搞笑之旅。
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GLOBAL公司派遣员工Steve Butler（马特·达蒙 Matt Damon 饰）和Sue Thomason（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）到一个以农业为经济支柱却蕴含丰富天然气资源的小镇，试图说服当地居民和GLOBAL公司合作，一起开采天然气，此举也将振兴当地的经济。Steve本以为这是水到渠成的事情，却遭到了当地高中的一名教科学的老师Frank（哈尔·霍尔布鲁克 Hal Holbrook 饰）的反对，Frank提出要整个镇上的人进行投票，以决定是否开始天然气的开采
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富可敌国的贵族威尔赫森家一直流传着一个古老的秘密。很久很久以前，一段情债引来了一个诅咒：家族的下一个新生女，一定会是个长着猪鼻子的丑女孩，只有找到真正爱她的人，获得真爱之吻，才能破除诅咒。一代又一代过去了，威尔赫森家族都只诞下男孩，秘不可宣的诅咒也渐渐被遗忘。时光荏苒，新一代的一家之主弗兰克林夫妇也到了生儿育女的年纪。然而，让弗兰克林夫妇惊慌失措的是，他们刚出生的女儿佩内洛普却真应验了巫婆的咒怨，天生就长了张猪脸！佩内洛普的与众不同成了惊世丑闻，面对八卦小报的穷追猛堵，妈妈只好悲痛地谎称自己的女儿生下来就
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仁华医院副院长武明训（尤勇 饰）业务能力超强，他为接老院长的班，特地赶赴美国拜访老同学心脏外科专家钟立行（谢君豪 饰），恰巧钟在为一名移植心脏出现排异的老人做手术。此时钟的妹妹因车祸不治身亡，钟立行遵妹生前遗嘱，忍痛将妹妹的心脏移植到另一位病患身上。不料，好心没有好报，患者女儿要状告钟立行违背医德。武明训趁机将钟带回国，钟的到来在全院引起巨大反响，他精湛的医术和对职业的虔诚让所有人耳目一新，完全没有国内那种为了功名投机钻营的市侩心态。接着他成了继武明训、江一丹（陈瑾 饰）之后的第三位院长候选人。曾经的同学
