讲述一位有强迫症和洁癖的男生（常远饰），原本以为自己是一个友情爱情的绝缘体，但在遇到风格独特的医生（沈腾饰）和大大咧咧的率真女孩（李沁 饰）之后，上演了一段阴差阳错的疗伤爱情故事。

无良地产商父子徐大富和徐天宇一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权，但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健和他的儿子鸡丁、民间发明家夫妇李菊花和金三、网红主播阿萍、以及过气古惑仔阿仁和阿明。 某个月黑风高的夜晚，怪事接连发生，僵尸，丧尸，吸血男爵，红衣女鬼接踵而至，陷入恐慌的“留守怪咖”请来江湖上人称“万能大师”的铃姐帮他们化解危难，没想到铃姐却带来了更大的麻烦……

沈默（沈腾 饰）酷爱表演，演技高超的他协助警察破获了很多案件。一次例行体检中，沈默却得知自己身患绝症，自知时日无多的他开始第一次认真思考生命的意义，决定在最后的日子里用自己的表演天赋做些有价值的事，就当做是自己人生中的谢幕演出。沈默和搭档杜宇（杜晓宇 饰）深入到一个鱼龙混杂的大型社区，打入潜藏的诈骗团伙和假药团伙之中，并开始搜集他们的犯罪证据。在此过程中，沈默认识了乐观单纯的网络主播马晓丽（马丽 饰），并把马晓丽纳入了自己的计划当中。不料此时发生了意外，杜宇爱上了黑富豪龙哥的情人小薇，龙哥得知此事恼羞成怒