对于小狗麦克斯（帕顿·奥斯瓦尔特PattoOswalt配音）来说，现世的生活幸福而美好。女主人凯蒂（艾丽·坎伯尔EllieKemper配音）的小宝宝降临人间，虽然让麦克斯感到些许的失落和威胁，但他很快找到自己的位置。他尽心尽力保护小主人，避免他受到一丁点外界伤害，为此疲于奔命而不自知。当随着主人一家去乡下度假时，新结识的动物朋友们使麦克斯绷紧的神经慢慢放松下来。另一方面，兔子小白（凯文·哈特KeviHart配音）神经报表，经常被超级英雄的幻想附体。偶然间他发现马戏团中收到虐待的动物们，于是决心拯救他们于水

讲述宠物在我们每天离家工作或上学后的生活，情绪焦虑的忠犬麦克被主人哄骗到宠物医院，遇见各路“神经质”的萌宠伙伴，继续展示真实的爱宠世界。《爱宠大机密2》将以宠物的心理健康问题为切入点，引入全新爱宠角色，在此基础上继续进一步探讨宠物与主人之间的关系，同时也秉承了前作的欢乐气息，将卖萌与搞笑进行到底。