李果从小生长在人类与药仙和谐共存的城市，继承了家业中药铺东璧堂，成为了东璧堂的少当家。东璧堂的大管家玄参，是一位两千五百岁的药仙，他世代守护东璧堂。玄参的表妹高丽也借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层。他经常搜寻玄参掉落的头发（人参）卖钱。在帮助身边人和其他药仙的同时，李果、玄参和高丽三人的生活也是鸡飞蛋打般的热闹，与药仙西洋参、淫羊藿、板蓝根等闹出了不少笑料。

明武宗三十七年，云来镇药师林东笙，心怀济世之梦。作为种药小子，以血肉之躯浇灌曼陀罗花，使之幻化人形。以钩藤为首的四味药草，必须寻找真心驭药人，心甘情愿用血肉灌溉其药身，才能真正修炼成仙。在寻找过程中，认识林东笙。在曼罗逐渐发现林东笙即前世种药小子，想要报恩时，却被林家世代结仇的刘虎设计诡计，陷害林东笙在镇上蓄意下毒，曼罗为保护林东笙不惜与钩藤、水苏等决裂，在拯救苍生与维护自我之间，他们面临选择……