本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各
改编自D. Eric Maikranz所著小说《转世文献》(The Rein carnationist Papers)，聚焦一个被自己前两世的记忆缠绕的男子，引出一群几乎长生不死、几世纪来多次转生的人，被称为“无限/无穷之人”，他们的组织叫“Cognomina”。为了打败想毁灭地球的邪恶力量，他们必须依靠这个精神分裂的男子，而后者先要搞清楚：他常做的奇怪的梦都是前世的记忆。
